Международная группа ученых синтезировала низкомолекулярный опиоид, не обладающий серьезными побочными эффектами, характерными для этого класса лекарств.
Об этом сообщает N+1 со ссылкой на журнал Nature.
Имеющиеся опиоиды стимулируют мю-опиоидные рецепторы, отвечающие за обезболивание и эйфорию, а также формирование зависимости и угнетение дыхательного центра,
Сотрудники Стэнфордского университета и других американских и немецких научных центров провели компьютерный скрининг более трех миллионов молекул на соответствие трехмерной структуре опиоидных рецепторов. При этом каждую из них оценили в примерно 1,3 миллиона конфигураций. 2500 наилучших соединений затем проанализировали вручную на взаимодействие с ключевыми полярными участками (местами взаимодействия) активного центра рецептора. Из отобранных 23 молекул семь продемонстрировали наибольшее сродство к мю-рецептору.
Самую сильную и селективную из них затем подвергли различным химическим модификациям в поиске вещества с наилучшими свойствами.
Получившееся в итоге соединение с рабочим названием PZM21 оказалось высокоселективным и минимально действовало на рефлекторные пути спинного мозга, активируя преимущественно центральные механизмы подавления боли.
В эксперименте на мышах PZM21 в эквивалентных морфину анальгетических дозах не вызывало у животных желания повторного приема, существенных угнетения дыхания (основной причины смерти при передозировке опиоидов) и запора. Максимальный обезболивающий эффект вещества длился до 180 минут, что дольше, чем при введении морфина.
PZM21 может стать ценной альтернативой применяемым опиоидам, однако для его применения необходимы масштабные доклинические и клинические испытания.